English 乐彩网主页 聯系我們  
 
站內檢索
 您現在的位置:首頁 > 新聞中心 > 科研動態
主動去甲基化途徑關鍵酶TDG選擇性識別與催化底物分子機制研究取得新進展
發表日期: 2019-07-07
打印 關閉 浏覽次數:

   近日,上海交通大学医学院张良课题组与乐彩网罗成课题组合作,在化学生物学著名期刊Chemical Science(《化学科学》)上发表了题为“Thymine DNA glycosylase recognizes the geometry alteration of minor grooves induced by 5-formylcytosine and 5-carboxylcytosine”的研究论文。该研究揭示了人类主动去甲基化途径中关键酶胸腺嘧啶DNA糖基化酶TDG对该途径中多个结构高度类似核酸修饰物5mC、5hmC、5fC和5caC的选择性识别和催化分子机制,为进一步深入了解人类独一发现的DNA主动去甲基化途径的作用机制和生物功能奠定了理论基础。

  哺乳動物基因組上DNA胞嘧啶的甲基化(5mC)是經典的表觀遺傳修飾。基因啓動子區域的胞嘧啶被高度甲基化可形成基因的沈默,從而實現基因的時空調控,改變生物功能。2011年,人類首個DNA主動去甲基化途徑被發現,實現了從5mC到胞嘧啶的轉換。然而,由于5mC,5hmC,5fC和5caC這四種核酸修飾物的化學結構高度類似,所以TDG如何選擇性識別和催化這些核酸修飾物仍不清楚。

  針對這一科學問題,張良課題組分別解析了含有5mC、5hmC、5fC和5caC核酸修飾的短鏈DNA雙螺旋晶體結構;羅成課題組針對晶體結構開展了分子動力學模擬,發現5fC和5caC可以引起DNA雙螺旋小溝的顯著構象變化。而TDG正好通過位于小溝附近的關鍵氨基酸R275來感應這種構象變化,從而幫助TDG對不同核酸修飾物進行選擇性識別和催化。這部分研究回答了哺乳動物DNA去甲基化途徑中對多種高度類似核酸修飾物的選擇性識別和催化的科學問題,爲進一步研究該途徑的生物功能奠定了理論基礎。

  上海交通大學基礎醫學院碩士生付天然、中科院上海藥物研究所博士生劉麗萍和中科院上海生化細胞所博士生楊清林爲該論文的共同第一作者。上海交通大學醫學院張良研究員和中科院上海藥物所羅成研究員爲該論文的共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金委“生物大分子動態修飾與化學幹預”严重研究計劃、美國NIH項目和上海市轉化醫學協同創新中心的資助,並得到上海光源BL17U1/19U1和國家蛋白質中心平台的大力支持。

5fC或5caC修飾在DNA雙螺旋晶體結構中不同的分子作用網絡

全文鏈接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2019/sc/c9sc02807b

(供稿部門:羅成課題組;供稿人:羅成)

 

评 论
  版权所有 乐彩网 滬ICP備05005386號-1
地址: 上海市浦东张江祖冲之路555号 邮编:201203 电话: 86-21-50806600

沪公网安备 31011502008305号

 
热门关键词: 乐彩网平台 乐彩网登录 乐彩网官方版 乐彩网注册登录 乐彩网官网 乐彩网首页福彩 乐彩网下载 乐彩网登入 乐彩网手机版 乐彩网平台真实吗? 乐彩网腾腾财到 乐彩网app 乐彩网网站 乐彩网开户 乐彩网网址 乐彩网注册 乐彩网网 乐彩网主页
济宁市 沧州市 无锡市 沈阳市 天津市 郑州市 东营市 宁波市 大连市 上海市 济南市 泉州市 广州市 长沙市 邯郸市 嘉兴市 临沂市 洛阳市 常州市 绍兴市 温州市 南阳市 潍坊市 北京市 保定市 武汉市 金华市 徐州市 哈尔滨市 唐山市 台州市 西安市 杭州市 昆明市 东莞市 淄博市 青岛市 苏州市 成都市 石家庄市 南通市 烟台市 重庆市 大庆市 佛山市 长春市 南京市 福州市 威海市

      <kbd id='wQWEFSDF'></kbd><address id='wQWEFSDF'><style id='wQWEFSDF'></style></address><button id='wQWEFSDF'></button>

              <kbd id='wQWEFSDF'></kbd><address id='wQWEFSDF'><style id='wQWEFSDF'></style></address><button id='wQWEFSDF'></button>